三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响

摘要：目的选用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂厄洛替尼、Anexelekto（AXL）抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂（2S）-N-N-（3,5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）,观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响,为指导临床用药提供参考。方法采用Panc-28和Panc-1胰腺癌细胞,厄洛替尼、R428和DAPT单用或两两联用72 h,MTS法检测细胞增殖率,乳酸脱氢酶（LDH）法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期。结果用厄洛替尼5~80μmol·L~（-1）对Panc-28细胞增殖无明显影响,DAPT 5~80μmol·L~（-1）或R428 50~800 nmol·L~（-1）作用72 h可使Panc-28细胞增殖率呈浓度依赖性降低（rDAPT=0.995,P〈0.01;rR428=0.833,P〈0.01）,最大下降约40%。厄洛替尼50μmol·L~（-1）,DAPT 50μmol·L~（-1）或R428 300 nmol·L~（-1）分别两两联用后,与单用相比均未明显增加细胞毒性,厄洛替尼与R428联用使胰腺癌细胞增殖率较R428单用下降〉40%（P〈0.01）。流式细胞术检测结果表明,厄洛替尼与R428联用分别使Panc-28和Panc-1细胞S期和G_1期增加（P〈0.01）。结论 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼与R428联用具有协同抑制Panc-28和Panc-1细胞增殖的作用,对细胞分裂间期阻滞更为明显。