决明子水提物对大鼠尿液内源性代谢产物的影响

摘要：目的基于代谢组学的方法研究决明子水提物（AESC）对大鼠尿液内源性代谢产物的影响。方法雄性SD大鼠28只随机分成正常对照组、AESC 1.5,5和15 g·kg~（-1）剂量组,每组7只,连续给药14 d,正常对照组给予生理盐水,末次给药后收集24 h尿液。应用超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱（UPLCQ-TOF-MS）分析尿液,Mass Lynx V4.1软件采集并处理数据,采用主成分分析（PCA）方法和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）方法,分析各组大鼠内源性代谢产物的差别,通过正交偏最小二乘法（OPLS-DA）、变量重要程度（VIP）和t检验筛选潜在生物标志物并测定其相对含量。结果 PCA结果显示,组内样本点较好地聚合在一起,各AESC给药组与正常对照组互相完全分离,且与正常对照组之间的距离随着AESC给药剂量的增加而增大;与正常对照组脯氨酸甜菜碱和尿酸的相对含量25.0±3.4和29.0±4.8相比,AESC 5和15 g·kg~（-1）组明显降低（P〈0.01）,分别为18.4±2.3,15.7±2.0和16.3±4.5,14.7±3.0;AESC 1.5,5和15 g·kg~（-1）组甘氨酸和牛磺酸的相对含量明显低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）;AESC 1.5和15 g·kg~（-1）组二甲基鸟苷、15 g·kg~（-1）组柠檬酸的相对含量均明显低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）;AESC 1.5 g·kg~（-1）组柠檬酸的相对含量为104±20,明显高于正常对照组67±14（P〈0.01）。结论 AESC给药14 d后,大鼠尿液中内源性物质有显著改变,它们对体内代谢的影响可能主要集中于牛磺酸代谢、嘌呤代谢、氨基酸代谢和能量代谢途径。