苦参碱和氧化苦参碱致小鼠肝毒性比较

摘要：目的比较苦参碱和氧化苦参碱的肝毒性,探索其肝毒性机制。方法 ICR小鼠单次ig给予苦参碱200 mg·kg（-1）或氧化苦参碱200 mg·kg（-1）,第15天计算小鼠死亡率;采用生化分析仪检测谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）含量;HE染色法检查肝组织病理变化;ELISA法检测肝组织匀浆液超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）含量;TUNEL染色法检测肝细胞凋亡率。结果苦参碱组小鼠死亡率为80%,氧化苦参碱组小鼠全部存活。与正常对照组相比,苦参碱组死亡小鼠血清酶GPT,GOT和ALP明显升高（P〈0.05）,氧化苦参碱组小鼠仅血清ALP升高（P〈0.05）;HE染色结果表明,苦参碱组8只死亡小鼠中4只小鼠肝细胞变性、灶性坏死（P〈0.05）,氧化苦参碱组10例中1只小鼠肝细胞轻度坏死;ELISA结果表明,苦参碱组死亡小鼠肝组织匀浆液SOD和GSH含量降低（P〈0.05,P〈0.01）,氧化苦参碱组仅GSH含量降低（P〈0.05）;苦参碱组存活小鼠和氧化苦参碱组小鼠肝细胞凋亡率均升高（P〈0.05）。结论苦参碱和氧化苦参碱对小鼠均具有肝毒性,苦参碱的肝毒性大于氧化苦参碱,肝毒性机制与氧化应激和诱导细胞凋亡有关。