舍曲林抗创伤后应激障碍效应及其对一氧化氮的影响

摘要：目的利用大鼠条件性恐惧模型,探讨舍曲林抗创伤后应激障碍（PTSD）作用与一氧化氮（NO）之间的关系。方法采用声音线索配对足底电击对成年雄性SD大鼠造成条件性恐惧应激,第2天进行消退训练。每天实验前1 h,ig给予舍曲林15 mg·kg-1,连续8 d。消退训练后第1,4和7天,分别测试大鼠僵住行为。第7天测试完成后取杏仁核,Griess法检测NO含量,Western蛋白印迹法检测神经型一氧化氮合酶（n NOS）与诱导型一氧化氮合酶（i NOS）表达水平。结果行为学结果显示,与正常对照组相比,消退对照组和消退训练组僵住不动时间均显著增高（P〈0.01）,提示大鼠条件恐惧造模成功。大鼠恐惧消退训练后第1和4天,舍曲林15 mg·kg-1组僵住不动时间均低于消退训练组（P〈0.05）;在第7天,显著低于消退训练组（P〈0.01）,提示舍曲林减轻了恐惧反应。舍曲林15 mg·kg-1组大鼠杏仁核区NO含量、n NOS和i NOS表达水平明显低于消退训练组（P〈0.01）。结论舍曲林能促进条件恐惧记忆的消退,在条件恐惧模型上具有抗PTSD效应,其作用机制可能与抑制NO过度释放有关。