普仑司特对链佐星诱导的1型糖尿病小鼠记忆损害和神经损伤的影响

摘要：目的研究半胱氨酰白三烯受体1（Cys LT1R）拮抗剂普仑司特对链佐星（STZ）诱导的1型糖尿病小鼠记忆损害及神经炎症和凋亡的影响。方法选用雄性ICR小鼠,尾静脉注射STZ 150 mg·kg-1制备1型糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠每天ig给予普仑司特,连续给药4周。Morris水迷宫检测小鼠隐藏平台潜伏期、穿台次数及目标象限停留时间;Western蛋白印迹法检测小鼠脑海马和前额叶皮质Cys LT1R,NF-κB p65,白细胞介素1β（IL-1β）,肿瘤坏死因子α（TNF-α）,剪切胱天蛋白酶3,Bax和Bcl-2蛋白表达水平;测定小鼠的空腹血糖、血清胰岛素含量以及甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。结果 Morris水迷宫结果显示,与正常对照组比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,穿台次数和目标象限探索时间均显著降低（P〈0.05）;给予普仑司特0.6和1.2 mg·kg-1组小鼠逃避潜伏期均显著缩短（P〈0.05）,穿台次数和目标象限探索时间均显著增加（P〈0.05）。Western蛋白印迹结果显示,模型组小鼠海马和前额叶皮质Cys LT1R,NF-κB p65,IL-1β,TNF-α和剪切胱天蛋白酶3蛋白表达以及Bax/Bcl-2比值显著升高（P〈0.05）;给予普仑司特0.6和1.2 mg·kg-1能显著抑制糖尿病小鼠脑内上述蛋白表达的变化（P〈0.05）。但普仑司特对糖尿病小鼠高血糖、低血清胰岛素和脂质代谢紊乱无明显影响。结论普仑司特能够改善STZ诱导的1型糖尿病小鼠学习记忆损害和神经损伤。