牛蒡子苷元对四氯化碳致大鼠肝纤维化的治疗作用

摘要：目的研究牛蒡子苷元（ATG）对四氯化碳（CCl_4）诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及可能的作用机制。方法成年Sprague-Dawley大鼠随机分为溶剂对照组、ATG 3.0 mg·kg~（-1）、CCl_4模型组、CCl_4＋ATG1.0和3.0 mg·kg~（-1）组和CCl_4＋秋水仙碱（COL）0.1mg·kg~（-1）阳性对照组,采用sc的方法复制大鼠CCl_4肝纤维化模型,造模8周。从第5周开始,ig给予ATG和COL,连续治疗4周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）的活性以及白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）的水平,肝组织中羟脯氨酸（HYP）的含量;HE和Masson染色观察肝组织病理改变,并采用组织免疫荧光法检测活化的肝星状细胞增殖,Western蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白的表达。结果与CCl_4模型组比较,ATG1.0和3.0 mg·kg~（-1）可显著升高纤维化大鼠血清中ALB含量（P〈0.05）,降低血清中GPT,AST和TBIL水平（P〈0.05）,从而降低肝损伤的程度;ATG1.0和3.0 mg·kg~（-1）还能显著降低纤维化大鼠肝组织中HYP的含量（P〈0.05）,减少肝内纤维组织的形成。同时,ATG1.0和3.0 mg·kg~（-1）还能抑制纤维化大鼠肝组织中活化的HSC增殖,显著降低细胞周期相关调控蛋白细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）2和4及增殖细胞核抗原的表达（P〈0.05）,同时上调细胞周期阻抑物蛋白p27~（kip1）的表达水平（P〈0.05）。结论 ATG对CCl_4诱导的大鼠肝损伤和肝纤维化具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制活化的HSC增殖相关。