多柔比星-纳米肝素介孔硅载药系统对H22移植瘤小鼠的抑瘤作用及肝肾毒性

摘要：目的研究多柔比星（DOX）-肝素介孔硅载药系统（HMSN）对肝癌H22移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及毒性反应。方法建立肝癌H22移植瘤模型,分为模型对照组、HMSN 8 mg·kg~（-1）组、DOX-HMSN4和8 mg·kg~（-1）组及DOX2 mg·kg~（-1）组。DOX每2天1次,其余药物每天1次,尾静脉注射给药,末次给药24 h后,称取瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察H22小鼠肿瘤组织的病理改变;光镜下进行白细胞计数,计算胸腺和脾指数;检测血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（GPT）及谷草转氨酶（GOT）的含量;Western蛋白印迹法检测凋亡蛋白BCL-2,BAX及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 HMSN8 mg·kg~（-1）组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg~（-1）组及DOX 2 mg·kg~（-1）组对H22小鼠实体瘤的抑瘤率分别为20.5%,40.4%,54.8%及67.5%（P〈0.01）。HMSN 8 mg·kg~（-1）组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg~（-1）组及DOX2 mg·kg~（-1）组病理观察均可见肿瘤组织大片坏死,出现空泡和胞核溶解。与模型对照组相比,DOX-HMSN 4和8 mg·kg~（-1）组的白细胞计数、胸腺和脾指数无显著变化。DOX-HMSN 4和8 mg·kg~（-1）对H22小鼠的Scr和BUN无明显影响,但能降低其GPT和GOT的水平（P〈0.05）。DOX-HMSN 4和8 mg·kg~（-1）组和DOX2mg·kg~（-1）组小鼠的BAX/BCL-2比值由模型对照组的0.49±0.06升高至1.23±0.14,0.79±0.08和1.04±0.14;VEGF表达水平由模型对照组的1.39±0.14降低至0.75±0.08,1.13±0.12和0.94±0.09（P〈0.05）。结论 DOX-HMSN 4和8 mg·kg~（-1）能抑制H22移植瘤小鼠实体瘤的生长,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制血管生成有关。