消癌平注射液联合吉非替尼对耐药非小细胞肺癌H460和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用

摘要：目的研究消癌平注射液（Xap）联合吉非替尼（Gef）对耐药非小细胞肺癌（NSCLC）细胞H460和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法 BALB/c裸鼠皮下接种人NSCLC的H460或H1975细胞,待肿瘤体积达到50~100 mm~3,分别ip给予Xap 5 g·kg~（-1）、ig给予Gef 50 mg·kg~（-1）或Xap＋Gef（Xap＋Gef组）,连续给药21 d。每7 d测量肿瘤体积2~3次,绘制肿瘤增殖曲线,计算肿瘤增殖率,并记录体质量。取肿瘤组织,称取瘤重,计算肿瘤抑制率。免疫组化法和Western蛋白印迹法检测肿瘤组织中血管生成标志物血管内皮生长因子（VEGF）和内皮糖蛋白（CD105）及耐药相关蛋白磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物西罗莫司（雷帕霉素）靶蛋白（mTOR）和磷酸化胞外信号调节激酶（ERK）的表达。结果与模型对照组相比,单用Xap或Gef对H460和H1975裸鼠移植瘤的生长无显著影响,而两药联合能显著抑制裸鼠的瘤体积[H460组：（1103±340）vs（3020±450）mm~3,H1975组：（487±153）vs（1269±161）mm~3,P〈0.05]、降低瘤重[H460组：（1.20±0.52）vs（2.78±0.93）g,H1975组：（0.52±0.32）vs（0.92±0.42）g,P〈0.05],肿瘤增殖率和抑制率分别为42.1%,43.5%（H460,P〈0.01）和43.0%,52.5%（H1975,P〈0.01）。与单用Xap或Gef相比,联合用药组能显著性地降低瘤重和肿瘤增殖率,提高肿瘤抑制率（P〈0.05）。免疫组化结果表明,单用Xap或Gef对肿瘤血管新生标志物VEGF和CD105及耐药相关蛋白p-PI3K,p-ERK,p-Akt和p-mTOR的表达无影响,而联合用药却能明显降低H460和H1975肿瘤组织中VEGF,CD105,p-ERK,p-Akt和p-mTOR的表达。Western蛋白印迹结果表明,与模型对照组相比,联合用可显著抑制p-PI3K及其下游蛋白p-Akt,p-ERK和p-mTOR蛋白的表达（P〈0.01）,并且优于单用Xap或Gef（P〈0.05）。结论联合Xap可显著提高Gef在H460和H1975裸鼠移植瘤的疗效,该协同作用部分是通过抑制肿瘤血管新�