抗抑郁候选新药YL-0919对慢性应激大鼠行为及海马树突复杂性的影响

摘要：目的：研究5-羟色胺1A受体（5-HT1A）部分激动和5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制双靶标抗抑郁候选新药YL-0919的抗抑郁作用及对树突复杂性的影响。方法每天从10种刺激中随机选1～2种连续4周建立大鼠慢性应激抑郁模型,每天应激前1 h 分别ig 给予氟西汀10 mg·kg^－1, YL-09190.625,1.25和2.5 mg·kg^－1。应激结束后第2天行开场实验观察水平运动和垂直运动,第4天行蔗糖饮水实验检测蔗糖偏嗜度,第5天行新奇抑制摄食实验检测摄食潜伏期；第6天取脑,高尔基染色法观察海马齿状回锥体神经元树突长度、分支数以及树突棘密度。结果慢性应激模型组大鼠水平运动和垂直运动显著降低,蔗糖偏嗜度显著降低,新奇抑制摄食潜伏期时间显著延长（ P＜0.01）。给予YL-09192.5 mg·kg^－1或氟西汀10 mg·kg^－1可显著逆转上述抑郁样行为改变；高尔基染色结果显示,与应激模型组比较,YL-09191.25和2.5 mg·kg^－1或氟西汀10 mg·kg^－1组海马齿状回锥体细胞树突长度分别显著增加24.3％,64.7％和76.0％（ P＜0.01）,分支数分别显著增加38.0％,118.2％和109.1％（ P＜0.01）,YL-09192.5 mg·kg^－1或氟西汀10 mg·kg^－1组树突棘密度分别显著增加20.5％和21.4％（ P＜0.05）。给予 YL-0919可显著增强树突复杂性。结论YL-0919的抗抑郁作用与保护海马齿状回锥体神经元树突结构可塑性,增强树突复杂性有关。