归元片对小鼠吗啡耐受和痛觉过敏的抑制效应

摘要：目的评价归元片对吗啡镇痛以及吗啡所致耐受和痛觉过敏的影响。方法①吗啡急性耐受模型小鼠每隔1 h分别ig给予归元片200，400和800 mg·kg^－1，15 min后sc给予吗啡10 mg·kg^－1，连续给9 h，分别于24和48 h再给予吗啡10 mg·kg^－1；②吗啡慢性耐受模型小鼠每日ig给予归元片200，400和800 mg·kg^－1，15 min后sc给予吗啡10 mg·kg^－1，连续给8 d，d 9单独sc给予吗啡10 mg·kg^－1；③吗啡已形成耐受模型小鼠每日sc给予吗啡10 mg·kg^－1 1次，连续给8 d，分别于d 1，d 4或d 7起联合给予归元片200 mg·kg^－1，d 9再单独sc给予吗啡10 mg·kg^－1。采用小鼠热板测定给药前痛阈值（ T0）和给药后痛阈值（ T1），计算最大可能镇痛率（％MPAE）。采用分光光度法检测脊髓中一氧化氮合酶（ NOS）活性和一氧化氮（ NO ）含量。结果热板实验中归元片镇痛效应的 ED50为523.5 mg·kg^－1。归元片200和400 mg·kg^－1能延长吗啡镇痛时间，并使吗啡镇痛ED50值从4.67 mg·kg^－1分别降至3.14和0.65 mg·kg^－1。在吗啡急性和慢性耐受模型中，归元片能抑制％MPAE值和给药前痛阈值的降低（ P＜0.05）；在已形成的耐受模型中，归元片能快速逆转已降低的％MPAE值（ P＜0.05），且当该复方制剂于d 1起与吗啡联用时，能有效抑制吗啡所致脊髓中NOS活性和NO含量的升高（ P＜0.01）。结论归元片能有效增强吗啡镇痛，延长吗啡镇痛的持续时间，抑制吗啡所致耐受和痛觉过敏的发展，并可能具有神经保护作用。