板蓝根及所含靛蓝和靛玉红强烈抑制小鼠肾主要有机阴离子转运体Oat1，Oat2和Oat3

摘要：目的：探讨板蓝根颗粒剂（ GRl）和饮片水煎剂（ DRl）及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体（ OAT）中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NlH小鼠分别ig给予GRl 0.615和2.460 g·kg^－1,DRl 1.6和6.4 g·kg^－1（生药量）,靛蓝0.008和0.640 mg·kg^－1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg^－1,每组60只（雌雄对半）,每天2次,连续5 d。同时设丙磺舒（0.05 g·kg^－1）阳性对照组和两种溶媒〔纯水和0.5％羧甲纤维素钠（ CMC-Na）水溶液〕对照组及糊精加蔗糖（各1.5 g·kg^－1）添加剂组。最后1次给予供试物后实施对-氨基马尿酸（ PAH, iv,0.03 g·kg^－1）清除实验,即在iv PAH后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min 时每组分别各取10只小鼠（雌雄对半）,安乐处死收集全血制备血清,并迅速摘取双肾,右肾进行组织匀浆后测定PAH蓄积量,左肾组织用于提取总mRNA。每组另取10只小鼠（雌雄各半）,同样给药处理,按Nakakariya法做肾切片进行摄取PAH实验。用Kiguchi法测定血清和肾组织匀浆液中PAH浓度。以药动学软件（ DAS 2.0）计算血清及肾组织中PAH的主要药动学参数。以实时定量PCR法测定小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 mRNA表达。结果与纯水对照组比较,0.5％CMC-Na对照组各项检测指标均无显著差异。与两种溶媒对照组相比, GRl 2.460 g·kg^－1,靛蓝0.640 mg·kg^－1和靛玉红1.5360 mg·kg^－1组消除半衰期（ t1/2β）显著延长（ P＜0.05）；各供试物组分布容积（ Vd ）和清除率（ Cl）均显著减少（P＜0.01）,曲线下面积（AUC0→20 min）均显著增加（P＜0.01）；由采血时间段内各组肾组织中的PAH蓄积量所求得的AUC0→20 min显著大于同期对照组（ P＜0.05,P＜0.01）,且肾AUC0→20 min与血液AUC0→20 min的比值在各组间无显著差异。各剂量供试物均可使肾切片摄取PAH的量显著少于对照组（ P＜0.05,P＜0.01）。与纯水/CMC对照组相比,GRl 2.4