氨氟乐灵在大鼠体内的毒代动力学

摘要：目的：建立大鼠血浆中氨氟乐灵（ PDM）及其代谢产物2,4-二硝基-N3-丙基-6-三氟甲基-1,3-苯二胺（ DTB ）的分析方法,进行氨氟乐灵大鼠体内毒代动力学研究。方法分别采用 ig （100 mg·kg^－1,1000 mg·kg^－1）和iv（100 mg·kg^－1）单次给予雄性SD大鼠PDM,应用液质联用仪（LC-MS/MS）测定大鼠血浆中PDM和DTB的含量,采用DAS软件拟合毒代动力学参数。结果单次ig给予PDM 100 mg·kg^－1, PDM和DTB的主要毒代动力学参数分别为：曲线下面积〔AUC（0－t）〕分别为2715±102和（6845±316）μg·h·L－1；半衰期（t1/2z）分别为9.0±1.4和（7.1±1.3）h；达峰时间（Tmax）分别为7.0±1.6和（7.0±0.0）h；峰值浓度（cmax）分别为146±51和（473±103）μg·L^－1。单次ig给予PDM 1000 mg·kg^－1,PDM和DTB的主要毒代动力学参数分别为：AUC（0－t）分别为3401±242和（10364±573）μg·h·L^－1；t1/2z分别为8.8±2.1和（6.0±1.8）h；Tmax均为（7.0±1.6）h；cmax分别为175±56和（586±152）μg·L^－1。 PDM 在大鼠体内的绝对生物利用度分别为44.9％（100 mg·kg^－1）和17.1％（1000 mg·kg^－1）。结论该LC-MS/MS 分析方法适用于大鼠血浆中PDM 和DTB的测定。 PDM和DTB在大鼠体内的毒代动力学过程具有非线性动力学性质。