药物代谢酶CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司和环孢素A早期临床疗效的相关性

摘要：目的：研究细胞色素 P-450酶（ CYP ）家族中 CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司（ Tac）和环孢素A（ CsA）早期临床疗效的相关性,为其个体化治疗提供依据。方法选取2012.08－2013.04期间肾移植受者74例,其中术后口服给予Tac＋吗替麦考酚酯胶囊（ MMF）＋甲泼尼松龙三联用药的43例,给予CsA＋MMF＋甲基强的松龙三联用药的31例。术前应用序列特异性引物-PCR （ SSP-PCR ）检测受者CYP3A5基因型；分别采用ELlSA和化学发光法检测全血Tac和CsA浓度,监测术后2周及1,2,3和6个月血药浓度/剂量比（ c/D）；同时用己糖激酶法检测血糖、肌酐酶法检测肌酐、尿素酶法检测尿素氮和尿酸酶法检测尿酸水平。结果74例肾移植受者中,CYP3A5＊1/＊1型占9.5％,CYP3A5＊1/＊3型占48.6％,CYP3A5＊3/＊3型占41.9％。按其表型可分为CYP3A5表达型（包括CYP3A5＊1/＊1型和CYP3A5＊1/＊3型）和不表达型（ CYP3A5＊3/＊3型）,分别占58.1％和41.9％。 Tac受者中CYP3A5表达型在术后2周及1,2,3和6个月时c/D中位值分别为25.49,49.64,53.72,51.93和44.5；CYP3A5不表达型受者则分别为65.48,100.84,99.54,123.01和133.21；前者均明显低于后者（ P＜0.05）。对于CYP3A5不表达型受者, Tac的起始剂量（0.1 mg·kg^－1）偏大,术后早期肾功能恢复较表达型慢,存在一定的肾毒性损伤。而CYP3A5基因型与 CsA疗效无明显相关性,CsA受者上述各时间点血药浓度、血糖、肌酐、尿素氮和尿酸等CYP3A5表达型和 CYP3A5不表达型均无显著性差异。结论 CYP3A5不表达型受者使用常规 Tac 0.1 mg·kg^－1的起始剂量存在一定程度的药物过量,CYP3A5表型是影响Tac肾移植术后受者早期疗效的因素之一。而CYP3A5基因型与术后早期CsA的疗效无相关性。