异基因骨髓间充质干细胞治疗实验性自身免疫性甲状腺炎疗效评价及作用机制

摘要：目的：探讨异基因骨髓间充质干细胞（BM-MSC）对实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）的治疗作用及其机制。方法利用猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂免疫C57BL/6小鼠，制备EAT小鼠模型。BM-MSC干预组小鼠在建模同时尾静脉输注同源BM-MSC，每只3×10^5，每周1次，共4次。所有小鼠均在免疫后28d处死，分离甲状腺组织，石蜡切片、HE染色后进行病理学分析；分离血清，放射免疫分析法检测甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺微粒体抗体（TmAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、总3，5，3＇，5＇-四碘甲腺原氨酸（TT4）、总3，5，3＇-三碘甲腺原氨酸（TT3）、干扰素γ（lFN-γ）和白细胞介素10（IL-10）水平。结果①与正常对照组比较，模型组小鼠TgAb，TmAb和TPOAb均明显增高，TT4水平明显降低（P﹤0.05），TT3水平无明显差异，甲状腺组织破坏明显，提示成功建立EAT小鼠模型。②正常对照组甲状腺组织未见淋巴细胞浸润；模型组甲状腺组织淋巴细胞浸润明显；BM-MSC干预组可见甲状腺组织淋巴细胞浸润，浸润程度较模型组减轻。③与正常对照组相比，模型组血清中TgAb，TmAb，TPOAb和IFN-γ水平增高，IL-10水平降低（P﹤0.05）；BM-MSC干预组与模型组相比，血清中TgAb，TmAb和TPOAb水平明显降低，TT4水平明显升高（P﹤0.05），TT3水平无明显差异，IFN-γ表达水平降低，IL-10表达水平增高（P﹤0.05）。结论BM-MSC对EAT具有一定的治疗作用，其机制有可能与其调节辅助性T细胞（Th）1/Th2免疫平衡有关。