白藜芦醇调控猬信号对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

摘要：目的：探讨白藜芦醇（Res）减轻输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化（RIF）的分子机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组（n＝16）、单侧输尿管梗阻（UUO）模型组（n＝16）和模型＋Res组（n＝16）。模型＋Res组于手术当天ig给予Res20mg·kg-1，每天1次，分别于梗阻术后第7和14天取其梗阻侧肾组织，用HE和Masson染色观察肾小管上皮细胞形态变化和RlF程度；ELlSA检测肾组织中猬信号起始蛋白猬蛋白质（SHH）含量；免疫组织化学染色检测SHH，smoothened（Smo），patched-1（Ptch1）和Gli1、增殖细胞核抗原（PCNA）以及细胞外基质（ECM）成分Ⅲ型胶原蛋白表达；实时荧光定量PCR技术检测Smo，Ptch1和Gli1mRNA的表达。结果HE和Masson染色显示，UUO模型大鼠术后RlF程度随着梗阻时间延长而加重，Res治疗能减轻上述纤维化病变；免疫组织化学染色结果显示，与假手术组比较，UUO模型大鼠肾组织Ⅲ型胶原的表达显著升高（P﹤0.05），并且与细胞增殖相关的PCNA也明显高表达（P﹤0.05）；Res治疗后Ⅲ型胶原和PCNA表达水平降低（P﹤0.05）；UUO模型大鼠肾组织SHH，Smo和Gli1表达升高（P﹤0.05），Ptch1表达降低（P﹤0.05），且均可被Res逆转（P﹤0.05）。结论Res可有效缓解输尿管梗阻所致的RlF，其机制可能为Res下调SHH信号活性，抑制细胞增殖，阻碍ECM成分合成，进而减轻其在肾间质的累积而改善纤维化。