甘草总黄酮提取部位抗小鼠抑郁活性可能与其增强中枢5-羟色胺能神经功能有关

摘要：目的：探讨甘草总黄酮提取部位（LF）的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法 Km 小鼠分别每天 po给予 LF 5，30和180 mg·kg-1，连续21 d，于第1天、第7天和第21天给药后1 h进行强迫游泳实验（FST），记录4 min 内不动时间；另取 Km 小鼠，按照 FST 的实验分组处理，于第1天、第7天和第21天 po药后1 h 进行悬尾实验（ TST），记录4 min 内不动时间。ICR 小鼠分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，进行利血平诱发症状拮抗实验（ART），于末次给药后1 h采用记录小鼠运动不能、上睑下垂和监测肛温；另取 Km 小鼠，分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，于末次给药1 h后 sc 阈致死剂量的育亨宾，观察24 h 小鼠存活情况；取 Km 小鼠，分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，第8天进行5-羟色氨酸诱导的甩头实验（HTT），记录30 min 内的甩头次数，并检测皮质、海马和丘脑中单胺氧化酶（mAO）活性。结果 FST 和 TST 实验结果显示，与正常对照组比较，LF 能够减少小鼠游泳和悬尾的不动时间（P﹤0.05），且与氟西汀有相似的时-效特点。ART 实验结果显示，LF 能够拮抗给予利血平1 h 后引起的小鼠上睑下垂和运动不能（P﹤0.05），但不能够拮抗4 h 后引起的小鼠体温降低。LF 对育亨宾阈致死剂量引起的小鼠死亡没有协同增加作用；LF 150和400 mg·kg-1均能明显协同增加注射5-羟色氨酸后甩头次数（P﹤0.05），小鼠皮质、海马和丘脑中 mAO 活性与正常对照无差异。结论 LF在急性绝望小鼠模型上具有抗抑郁样作用，其作用机制可能与其直接增强脑内5-羟色胺能神经功能有关。