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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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p21活化蛋白激酶与心血管疾病:从病理生理学到药物发现
作者: 王守宝 [1] ; 徐可怡 [1] ; 刘巍 [1] ; 雷鸣 [2] ; 王欣 [1]
关键词: p21活化激酶1 丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 Pak1信号转导 心血管疾病
摘要:在全世界范围内,心血管疾病的发病率和死亡率一直都是排在首位的。从心脏信号转导这一新兴领域寻找新疗法的可能性促使人们在过去几十年中对心肌重塑开展了广泛深入研究。本综述将对一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶p21活化激酶1(Pak1)在心脏方面,特别是其心脏保护作用的研究进展作一回顾。我们提出一种 Pak1信号转导模型,揭示其特异性影响心脏细胞进程的机制;进而从抗心肌肥厚,抗缺血性损伤以及在生理条件、β-肾上腺素能和肥厚性应激条件下维持心室钙稳态和电生理稳定性的角度探讨它的心脏保护作用。此外,还将通过天然存在的鞘氨醇及其类似物 FTY720,以及旨在减少 Pak1自抑制而设计的生物活性肽的研究实例来讨论 Pak1激活作为心血管疾病新型疗法以及开展药物研发的可能性。