多柔比星对新西兰大白兔心功能及心肌血管紧张素Ⅱ水平的影响

摘要：目的：研究多柔比星对兔的心肌毒性作用及其机制。方法雄性健康新西兰大白兔静脉注射多柔比星2 mg·kg-1，每周1次，连续8周，分别于给药前、给药期间及停药后8周内每隔7 d 采用超声检测射血分数和心导管检测左心室压力最大上升速率（＋dp/ dtmax ），HE 染色及透射电镜观察心肌组织形态及心肌细胞超微结构，TUNEL 法测定凋亡指数，Western 蛋白质印迹法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果给药7次后，射血分数明显下降（P﹤0.05），8次后下降至谷底；给药3次后，＋dp/ dtmax明显降低（P﹤0.05），8次后的第1周时达到最低，之后逐步上升，停药后第6周不再出现明显上升，但未恢复至正常水平。给药2次后，心肌 AngⅡ水平明显增加（P﹤0.05），停药后的第1周最高，之后逐步下降，停药后第6周不再出现明显降低，但是未降低至给药前的水平。给药1次心肌凋亡指数明显增加（P﹤0.05），停药后的第1周达到高峰，之后逐步下降，停药后第5周末不再出现明显降低，但是数值仍然高于给药前。结论多柔比星毒性可导致兔心肌AngⅡ水平升高，继而可通过活性氧和钙离子失衡诱导心肌结构进一步破坏和心室重构。