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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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维拉帕米减少2型长 QT 综合征楔形心肌块模型跨室壁复极离散度并预防尖端扭转型室速
作者: 刘洋 [1] ; 戴琳 [2] ; 张远恒 [3] ; 王金丽 [4] ; 张存泰 [4] ; 薛玉梅 [1] ; 吴书林 [1] ; 胡丹 [4,5] ; 喻荣辉 [6] ; 刘念 [6] ; 白融 [6]
关键词: 维拉帕米 2 型长 QT 综合征 跨壁复极离散度 尖端扭转型室速
摘要:目的:探讨维拉帕米治疗2型长 QT 综合征(LQT2)的作用机制。方法制备兔左心室楔形心肌块,稳定1 h 后灌注 E-40310.5μmol·L-1建立 LQT2心肌块模型;同时按照分组分别灌注维拉帕米0.5,1.0和2.5μmol·L-1,30 min 后开始采集数据,采集时间持续30 min。以2000 ms 基础步长连续起搏(S1S1刺激),同步记录心内、外膜下心肌的跨膜动作电位和跨壁心电图,测量动作电位复极达90%的时程(APD90)、跨壁复极离散度(TDR)和心电图 QT 间期,并观察各组自发和程序刺激(S1S2刺激)诱发的早期后除极(EAD)和尖端扭转型室速(TdP)的发生率。结果灌注 E-40310.5μmol·L-1后,左心室楔形心肌块心内、外膜下 APD90和 QT 间期均显著延长(P﹤0.01),TDR 显著增加(P﹤0.01),并观察到自发或程序刺激诱发的 EAD 及 TdP 发作。同时灌注维拉帕米0.5,1.0和2.5μmol·L-1,LQT2模型内、外膜下心肌 APD90和 QT 间期呈浓度依赖性地缩短(P﹤0.01),TDR 显著减小(P﹤0.01),自发或程序刺激诱发的 EAD 和 TdP明显受到抑制。硝苯地平1.0μmol·L-1有类似作用,且强度更大。结论维拉帕米可通过缩小心肌 TDR 和抑制 EAD 减少 LQT2患者 TdP 的发生。
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