氯沙坦对百草枯急性染毒大鼠肺组织氧化损伤的影响

摘要：目的：探讨氯沙坦对百草枯（PQ）急性染毒大鼠肺组织氧化损伤的影响。方法选择成年雄性SD 大鼠随机分为正常对照组、PQ 染毒组（一次性 ig 给予 PQ 40 mg·kg-1）及染毒后氯沙坦干预7和14 d组（一次性 ig 给予 PQ 后，每天 ig 给予氯沙坦10 mg·kg-1连续7和14 d）。第16天处死大鼠取肺组织，常规制备肺组织病理切片，HE 染色观察肺组织病理改变。用分光光度法测定肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及总抗氧化能力（T-AOC）和脂质过氧化物（LPO）含量。采用实时荧光定量 PCR 检测肺组织 NF-κB mRNA 表达水平。结果病理观察结果显示，PQ 急性染毒后大鼠出现明显的肺损伤和肺组织纤维化，经氯沙坦干预后病理改变均有一定程度的逆转。与正常对照组比较，PQ 染毒组大鼠肺组织匀浆中 SOD 和 CAT 活性明显降低（ P ﹤0.05），T-AOC 下降（ P ﹤0.05），LPO 含量明显升高（P﹤0.05）。与 PQ 染毒组比较，氯沙坦干预7和14 d 组 SOD 和 CAT 活性及 T-AOC 升高（P﹤0.05），LPO含量明显降低（P﹤0.05），其中氯沙坦干预7和14 d 组 T-AOC 和 LPO 含量以及氯沙坦干预14 d 组 SOD和 CAT 活性基本恢复接近至正常水平。实时荧光定量 PCR 结果表明，PQ 染毒后肺组织 NF-κB mRNA 表达水平明显升高（P﹤0.05）。与 PQ 染毒组比较，氯沙坦干预7和14 d 组 NF-κB mRNA 表达降低（ P﹤0.05），恢复接近正常水平。结论氧化应激参与 PQ 急性肺损伤过程，氯沙坦通过提高肺组织的抗氧化能力和降低 NF-κB mRNA 表达而发挥对肺组织的保护作用。