p53介导的线粒体凋亡通路在燃煤型砷中毒大鼠肝损伤中的作用

摘要：目的：了解燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡情况及 p53介导的线粒体凋亡通路在砷致肝损伤中的作用。方法Wistar 大鼠喂饲含砷量分别为0，25，50和100 mg·kg -1的饲料，连续90 d。采用氢化物发生-电感耦合等离子发射光谱法检测尿砷、毛发砷含量；采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测肝细胞凋亡情况；采用实时荧光定量 PCR 检测外周血和肝组织 p53，Bax，Bcl2 mRNA 表达水平；采用 Western blot 检测肝组织 p53，Bax，Bcl2蛋白水平。结果随染砷剂量增加，大鼠尿砷、毛发砷含量逐渐增高，与正常对照组比较，差异有统计学意义。砷50，100 mg·kg -1组肝细胞凋亡率（分别为16．49±2．06，15．83±1．28）高于砷0，25 mg·kg -1组（分别为9．00±0．59，9．27±0．36），差异有统计学意义（P＜0．05）。砷100 mg·kg -1组外周血 p53 mRNA 相对表达量（2．69±1．84）和砷25，50，100 mg·kg -1组肝组织 p53 mRNA 相对表达量（分别为1．63±0．28，1．91±0．38，1．71±0．18）均高于正常对照组（分别为0．86±0．15，1．22±0．12）；砷50，100 mg·kg -1组外周血 Bax mRNA 相对表达量（分别为1．36±0．30，1．94±0．65）和砷100 mg·kg -1组肝组织 Bax mRNA 相对表达量（1．34±0．23）均高于正常对照组（分别为0．77±0．15，0．84±0．34）；砷100 mg·kg -1组肝组织 Bcl2 mRNA 相对表达量（0．98±0．50）低于正常对照组（2．14±1．15），差异有统计学意义（P ＜0．05）。砷25，50和100 mg·kg -1组肝组织 p53蛋白相对表达量（分别为1．06±0．56，1．15±0．77和0．74±0．27），砷50和100 mg·kg -1组肝组织 Bax 蛋白相对表达量（分别为0．74±0．43和0．69±0．37），均高于正常对照组（分别为0．36±0．19和0．25±0．09），差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论燃煤砷暴露所致肝损伤可能与砷通过 p53调控 Bax 和Bcl2的表�