砷暴露致人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1基因甲基化及DNA氧化损伤

摘要：目的：了解人8-羟基鸟嘌呤 DNA 糖苷酶（hOGG1）基因 DNA 甲基化水平和机体氧化应激及DNA 氧化损伤情况与砷中毒的关系。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区207名砷暴露者为砷暴露组（包括病区非患者46名、砷中毒轻度46名、中度60名、重度组55名），在非砷暴露村选择64名健康村民作为对照组。采集观察对象的外周血，应用甲基化特异性 PCR（MSP）法检测其 hOGG1基因甲基化水平，化学法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力、丙二醛（MDA）含量，尿8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）含量；依据甲基化状态将上述观察对象分为 hOGG1基因甲基化组（34名）和hOGG1基因非甲基化组（237名），分析其 hOGG1基因 DNA 甲基化及氧化应激与砷中毒的关系。结果病区非患者、轻、中、重度砷中毒组砷暴露者外周血中 hOGG1基因甲基化阳性率分别为4．35，13．04，15．00和29．09％，其显著高于对照组人群外周血中 hOGG1基因甲基化阳性率1．56％，且 hOGG1基因甲基化阳性率随着砷中毒程度的加重而增加；hOGG1基因甲基化组的血清 SOD〔（85±25）kU·L -1〕、GSH-Px〔（70±26）kU·L -1〕活力、尿8-OHdG 含量〔（22．5±6．8）μg·L -1〕明显低于非甲基化组〔118±41，171±56和（28±6．5）μg·L -1〕，hOGG1基因甲基化组与非甲基化组血清 MDA 含量无显著性差异。结论砷暴露可导致人机体 hOGG1基因高甲基化和氧化与抗氧化系统失衡，从而引起 DNA 氧化损伤，是促进砷中毒发生发展的原因之一。