三氧化二砷对MRL／Ipr小鼠免疫功能和肾组织病理变化的影响

摘要：目的研究三氧化二砷（As2O3）对MRL／lpr小鼠免疫功能和肾脏组织病理变化的影响。方法45只MRL／lpr狼疮小鼠ip给予环磷酰胺50mg·kg-1（每周1次）和As2030．8mg·kg-1，每天1次，共2个月。用ELISA法检测血清抗双链DNA（dsDNA）抗体、干扰素1（IFN-1）和白细胞介素12（IL-12）浓度；用流式细胞术测定脾CD3＋，CD19＋，CD3＋CD4＋和CD3＋CD8＋细胞亚群的百分比；用PAS染色法观察肾组织病理变化；用免疫荧光方法检测肾组织IgG和补体C3的表达。结果与给药前比较，给药2个月后，正常对照组血清抗dsDNA抗体水平升高，由给药前1．18±0．26升高至1．80±0．26（P〈0．01），As2O3和环磷酰胺组该抗体水平明显降低，分别由给药前1．14±0．58和1．09±0．22降低至0．92±0．06和0．67±0．14（P〈0．05，P〈0．01）。与正常对照组比较：①As2O3和环磷酰胺组血清抗ds-DNA抗体、IFN-r和IL-12浓度明显降低（P〈0．05），环磷酰胺组抗ds-DNA抗体比As203组显著降低（P〈0．01）；②As203组CD3＋，CD3＋CD4＋和CD19＋细胞百分率明显降低（P〈0．01），环磷酰胺组CD3＋，CD3＋CD8＋和CD19＋细胞百分率明显降低（P〈0．01）；As2O3组CD3＋CD4＋细胞百分率明显降低（P〈0．01）；③As2O3和环磷酰胺组小鼠肾小球细胞计数和活动度积分明显降低（P〈0．05，P〈0．01），As2O3和环磷酰胺组无显著差异；④As：O，和环磷酰胺组肾IgG表达明显降低（P〈0．05），补体C3表达无明显差异，As2O3和环磷酰胺组之间无显著性差异。结论As2O3能降低MRL／lpr狼疮小鼠血清抗ds-DNA抗体水平，抑制T，B和Th细胞活化和增殖，降低血清IFN-y和IL-12水平，从而缓解狼疮肾炎的病理变化。