新型r-环糊精衍生物Aom0498-1和Aom0498-3的肌松拮抗作用

摘要：目的寻找并筛选可选择性地逆转甾类非去极化肌松药的肌松拮抗剂。方法应用一锅法合成了2种6-脱氧115-硫醚乙酰基甘氨酸-r-环糊精衍生物Aom0498-1和Aom0498-3。采用3种动物模型测定Aom0498-1和Aom0498-3对罗库溴铵导致的神经-肌肉阻滞的逆转作用：①小鼠体外神经-膈肌标本模型中的肌张力恢复比率。将小鼠随机分成5组：生理盐水（正常对照组），r-环糊精1．8，3．6，5．4μmol·L-1，Aom0498-11．8，3．6，5．4μmol·L-1，Aorn0498-31．8，3．6，5．4μmol·L。以及舒格麻坦（sugammadex）1．8，3．6，5．4μmol·L-1。（阳性对照）组；②豚鼠体内模型中的4个成串刺激比恢复50％及75％的时间。将豚鼠随机分为5组：生理盐水（正常对照），1．环糊精2mg·kg-1，Aom0498-12mg·kg-1，Aom0498-32mg·kg-1以及舒格麻坦2mg·kg-1（阳性对照）组；③家兔体内模型中的捏耳反射恢复时间。将动物随机分为5组：生理盐水（正常对照组），r-环糊精6mg·kg-1，Aom0498-16mg-kg-1，Aom0498-36mg·kg-1以及舒格麻坦6mg·kg-1（阳性对照）组。同时，对Aom0498-1以及Aom0498-3的单次给药毒性也进行了初步的检测，并与舒格麻坦进行了比较。将小鼠随机分为生理盐水组，Aom0498-12，4和8g·kg-1组，Aom0498-32，4和8g·kg-1组以及舒格麻坦2，4和8g·kg-1组。结果①在小鼠神经-膈肌标本模型中，Aom0498．11．8，3．6和5．4μmol·L-1组肌张力恢复比例分别为（2．5±1．0）％，（6．9±2．6）％和（24．5±9．1）％，同浓度Aom0498-3组分别为（17．4±1．7）％，（65．5±0．6）％及（100．0±8．9）％，均显著高于同浓度r-环糊精组的（1．1±0．5）％，（2．6±0．7）％和（10．3±6．1）％（P〈0．05）。Aom0498-31．8，3．6和5．4μmol·L-1组肌张力恢复比例显著高于相应同浓度的舒格麻坦组（P〈0．05），Aom0498-11．8，3．6和5．4μmol·L-1组肌张力恢复比例则显�