铅暴露导致小鼠学习记忆功能障碍及海马蛋白激酶B表达降低

摘要：目的探讨蛋白激酶B（PKB）在慢性铅暴露所致小鼠学习记忆功能障碍中的作用。方法5～6周龄小鼠交配后，铅暴露组仔鼠通过胎盘、乳汁和饮水饲醋酸铅2．4，4．8和9．6mmol·L-1，连续42d。第42天水迷宫实验测平台潜伏期；检测血及脑铅浓度；Sanna方法检测仔鼠海马CA1区长时程增强（LTP）和群峰电位幅值（PS）；Western印迹法检测脑海马总PKB（t-PKB）及磷酸化PKB（p-PKB）的表达。结果与正常对照组相比，铅暴露组小鼠寻找平台时间明显延长（P〈0．05）。正常对照组血铅为（O．05±O．02）mg·L-1，铅暴露组分别为0．29±0．06，0．91±0．15和（1．464±0．37）mg·L-1；正常对照组脑铅为（0．12±0．056）μg·g-1，铅暴露组分别为2．07±0．55，10．18±1．51和（14．20±2．63）μg·g-1。学习记忆降低程度与血铅、脑铅浓度成正相关（r=0．678，r=0．645，P〈0．01）。高频刺激后，正常对照组的Ps幅值明显升高，为刺激前的1．76倍，而铅暴露组Ps幅值下降到刺激前的85％。与aY_常对照组比较，暴露铅4．8及9．6mmol·L-1组，Ps幅值明显下降（P〈0．01）。铅暴露组的LTP诱发成功率亦有所下降。小鼠海马CA1区LTP损伤程度与血铅、脑铅浓度呈正相关（r=0．659，r=0．638，P〈0．01）。铅暴露组小鼠脑海马p-PKB表达均明显降低，并具有浓度效应关系。P-PKB表达与血脑铅浓度呈负相关（r=-0．840，r=-0．813，P〈0．01），与学习记忆能力损伤程度呈负相关（r=-0．668，P〈0．01）。铅对小鼠海马神经元细胞t-PKB的表达无影响。结论慢性铅暴露可导致学习记忆功能下降，可能与海马p-PKB表达下降有关。