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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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地西他滨联合丙戊酸增强HL-60细胞hPer3基因的表达
作者: 李翊卫 [1] ; 王晔恺 [2] ; 周吉航 [2] ; 周世权 [2] ; 曾芳 [2] ; 刘晓光 [2]
关键词: humanperiod3基因 HL-60细胞 丙戊酸 地西他滨
摘要：目的探讨地西他滨（DCA）和丙戊酸（VPA）联用对白血病细胞株HL-60的作用及对human peri-od3基因（hPer3）的表达调控的影响。方法 DCA 1.0及4.0μmol·L-1,VPA 2.0 mmol·L-1,VPA 2.0 mmol·L-1＋DCA 1.0μmol·L-1,VPA 2.0 mmo.L-1＋DCA 4.0μmol·L-1作用HL-60细胞48 h。MTT法检测细胞存活,FITC-AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡,甲基化聚合酶链反应和实时荧光定量PCR检测hPer3基因启动子甲基化状态和mRNA表达,流式细胞术检测CD14表达率。结果 VPA 2.0＋DCA 1.0联合用药组生长抑制率为（49.6±5.2）%,VPA 2.0＋DCA 4.0联合用药组为（66.3±7.3）%,均高于其相应单药组,差异具有统计学意义（P〈0.01）。VPA 2.0＋DCA 1.0联合用药组〔早期：（167±3）%,晚期：（32±4）%〕和VPA 2.0＋DCA 4.0联合用药组〔早期：（37±5）%,晚期：（36±5）%〕凋亡率均高于其相应单药组,差异具有统计学意义（P〈0.01）。VPA 2.0＋DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0＋DCA 4.0联合用药组hPer3启动子甲基化状态均明显低于其相应单药组。VPA2.0＋DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0＋DCA 4.0联合用药组hPer3 mRNA表达分别为1.75±0.33和3.02±0.36,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义（P〈0.01）。VPA 2.0＋DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0＋DCA 4.0联合用药组CD14表达率分别为（16.39±1.68）%和（14.82±0.94）%,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义（P〈0.01）。结论 DCA联合VPA能显著加强抗白血病效应,作用机制可能与上调hPer3基因的表达相关。