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复方银杏叶制剂对酒精性肝损伤的防护作用及机制

作者: 潘苏华 [1] ; 刘平平 [1] ; 刘亚锋 [2] ; 高青 [1]

关键词: 银杏 植物提取物 酒精性肝疾病 细胞色素P450CYP2E1 细胞色素P450CYP3A4

摘要:目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。并观察肝组织病理及肝细胞线粒体超微结构变化。采用"cocktail"探针药物法测定大鼠ig给予CGB前后血浆中相应的CYP2E1和CYP3A4酶探针氯唑沙宗和氨苯砜的血药浓度,并计算药代动力学参数。通过药代动力学参数的变化,评价CGB对CYP2E1和CYP3A4酶活性的影响。结果连续ig给予乙醇后,大鼠血清转氨酶显著高于正常对照组(P〈0.01),与模型组比较,CGB 0.8和2.4 g·kg-1组ALT和AST显著降低(P〈0.05);CGB 0.8和2.4 g·kg-1组肝匀浆MDA显著降低、GSH和SOD明显升高(P〈0.05)。ig给予CGB前,模型组大鼠氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24,cmax均较正常对照组显著降低(P〈0.05);CGB可使正常大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜AUC0-24下降(P〈0.05),使模型组大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24和cmax显著升高(P〈0.05)。结论 CGB对酒精性肝损伤有防护作用,其机制与氧化应激干预相关。


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