重组人角质细胞生长因子对放射性和放疗性口腔黏膜炎的防治作用

摘要：目的评价重组人角质细胞生长因子（rhKGF）对口腔黏膜炎（OM）的预防和治疗作用。方法以MTT法检测rhKGF对32D-KGFR细胞体外增殖的促进作用。大鼠头部经15.3 Gy 60Co辐射制备放射性OM模型,预防组在照射前3 d iv给予rhKGF 0.75,1.5和3 mg.kg-1或帕利非明1.5 mg.kg-1,每天1次,共3次;预防＋治疗组在照射前3 d及照射后第2天和第4天iv给予rhKGF 1.5 mg.kg-1,共5次。小鼠iv给予5-氟尿嘧啶50 mg.kg-1,每天1次,连续4 d,制备化疗性OM模型,预防组在化疗开始前3 d iv给予rhKGF1.25,2.5,5 mg.kg-1或帕利非明2.5 mg.kg-1,每天1次,共3次;预防＋治疗组在化疗开始前3 d及末次化疗后第2天和第4天iv给予rhKGF 2.5 mg.kg-1,共5次。通过观察临床症状、进食量、体质量变化、死亡率和OM发生率以及组织形态变化评价对OM的预防和治疗作用。结果 rhKGF 6.25～100μg.L-1可促进32D-KGFR细胞增殖反应。在放射性OM模型中,正常对照组、模型组、rhKGF 0.75,1.5和3 mg.kg-1预防组、预防＋治疗组及帕利非明预防组大鼠OM发生率分别为0/12,12/12,8/12,6/12,5/12,5/12和5/12,rhKGF 1.5和3.0 mg.kg-1预防组、预防＋治疗组和帕利非明预防组在放疗后第6天大鼠进食量显著高于模型组（P〈0.05）,第6和12天时各给药组体质量均显著高于模型组（P〈0.05）;另外,各给药组OM症状积分均降低,出现时间延迟,病程缩短。在化疗模型中,正常对照组、模型组、rhKGF预防1.25,2.5,5 mg.kg-1组、预防＋治疗组及帕利非明预防组小鼠OM发生率分别为0/16,16/16,10/16,8/16,5/16,10/16和6/16,各给药组在末次化疗后第3和6天能显著缓解化疗引起的进食量减少;与模型组比较,rhKGF和帕利非明预防组小鼠肠黏膜厚度增加,绒毛膜上皮细胞增加,杯状细胞饱满粗大,小肠隐窝深度可见,绒毛形态正常,尤以rhKGF 2.5 mg.kg-1预防组作用最明显;rhKGF预防＋治疗组的作用不及同剂量rhKGF预防组。结论rhKGF可预防放射性或�