姜黄素对Aβ1-42诱导的细胞损伤和线粒体途径细胞凋亡的抑制作用

摘要：目的探讨姜黄素对Aβ1-42导的细胞损伤和凋亡的抑制作用。方法采用体外培养的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,分为溶剂对照组、Aβ1-420μmol·L^-1损伤组、Aβ1-420μmol·L^-1＋姜黄素1,5和10μmol·L^-1保护组及姜黄素10μmol·L^-1对照组;噻唑蓝（MTT）法测定细胞存活率,酶活性法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量以考察细胞损伤程度;AnnexinⅤ-FITC/PI染色法测定细胞凋亡;JC-1染色法检测线粒体膜电位变化;比色法测定胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的活性;Western蛋白印迹法检测胱天蛋白酶3表达。结果与溶剂对照组比,Aβ1-420μmol·L^-1损伤组细胞存活率显著降低（P〈0.01）。与Aβ1-420μmol·L^-1损伤组比较,姜黄素5和10μmol·L^-1缓解了Aβ1-42导的细胞存活率下降（P〈0.05）,降低了Aβ1-42导的乳酸脱氢酶释放水平（P〈0.01）和细胞早期及晚期凋亡率（P〈0.01）。姜黄素抑制了Aβ1-42导的细胞线粒体膜电位去极化作用（P〈0.01）;姜黄素1-10μmol·L^-1抑制了Aβ1-42导的胱天蛋白酶9及胱天蛋白酶3级联激活作用,且呈浓度依赖性（r=0.990,P〈0.01;r=0.996,P〈0.01）。姜黄素10μmol·L^-1对照组以上指标与溶剂对照组无明显差异。结论姜黄素可能通过升高线粒体膜电位、降低胱天蛋白酶活性抑制Aβ1-42导的细胞损伤和线粒体途径细胞凋亡。