人免疫系统重建NPG小鼠不能诱发直接腘窝淋巴结试验阳性反应

摘要：目的观察阳性药物D-盐酸青霉胺（D-pen）和链脲佐菌素（STZ）诱发的人免疫系统重建NPG（hu-NPG）小鼠的直接腘窝淋巴结试验（d-PLNA）反应,并比较其与NPG和BALB/c小鼠反应的异同,探索可提高药物超敏反应预测价值的模型动物。方法雌性NPG小鼠,1.8 Gy的X线辐照后,植入人脐血造血干细胞,制备hu-NPG小鼠,取外周血,进行淋巴细胞表型分析及淋巴细胞增殖实验。hu-NPG,NPG和BALB/c小鼠各10只,每种小鼠随机分成D-pen和STZ组,每组5只。各组分别在右后肢足趾部sc给予D-pen每只1 mg或STZ 0.75 mg,左后肢不做处理作为对照。注射后7 d处死小鼠,取左、右侧腘窝淋巴结称重,计算质量指数;将淋巴结制成单细胞悬液,计算细胞指数,并对部分淋巴结进行组织病理学检查,以比较d-PLNA反应。结果注射阳性药物D-pen和STZ后,各组小鼠一般状态良好,均未见全身毒性,且至处死时局部炎性刺激症状消失。D-pen和STZ均能诱导BALB/c小鼠出现典型的d-PLNA阳性反应,表现为注射侧淋巴结质量和细胞数量比对照侧增加,平均质量指数≥2或平均细胞指数≥5。而NPG小鼠和hu-NPG小鼠均未出现阳性反应。病理学检查发现,NPG和hu-NPG小鼠的腘窝淋巴结体积明显小于BALB/c小鼠,发育不完善。淋巴细胞表型分析发现,NPG小鼠仅有少量淋巴细胞,而hu-NPG小鼠外周血中人源性淋巴细胞以CD45＋CD19＋的B细胞为主,CD45＋CD3＋T细胞较少,且丝裂原不能刺激NPG和hu-NPG小鼠体内的人源或鼠源性淋巴细胞增殖。结论 D-pen和STZ所致的小鼠d-PLNA阳性反应依赖于体内正常的淋巴细胞数量及功能。NPG小鼠缺乏正常淋巴细胞,d-PLNA反应阴性。hu-NPG小鼠体内的人淋巴细胞功能不全,也不能诱发阳性反应。因此,hu-NPG小鼠尚不能成为d-PLNA的敏感动物。