盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用

摘要：目的研究新型5-羟色胺（5-HT）/去甲肾上腺素（NE）双重重摄取抑制剂阿姆西汀（AMX）的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5-20 mg·kg^-1后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯丙胺（p-CA）、对氯苯丙氨酸（p-CPA）和α-甲基酪氨酸（AMPT）耗竭模型探讨AMX对小鼠脑内5-HT和NE神经功能的影响。结果行为学实验结果表明,与正常对照组比较,单次ig给予AMX 10和20 mg·kg^-1后,小鼠悬尾不动时间缩短51.4%和80.7%,游泳不动时间缩短48.0%和66.2%（P〈0.05,P〈0.01）。自发活动实验结果显示,与正常对照组比较,AMX各剂量没有显著增加或减少小鼠的移动距离,表明其有效剂量范围内无明显中枢兴奋或抑制作用。单胺神经递质耗竭模型结果表明,与正常组比较,p-CPA或AMPT模型组小鼠悬尾不动时间显著延长（P〈0.01）,与p-CPA或AMPT模型组比较,单次ig给予AMX 5,10和20 mg·kg^-1可显著缩短对p-CPA致5-HT耗竭模型动物和AMPT致NE耗竭模型动物悬尾不动时间,分别缩短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%（P〈0.01）。高效液相结合电化学检测结果显示,AMX 20 mg·kg^-1）可显著增加p-CA及AMPT模型小鼠脑内5-HT和NE的含量,分别增加了144.7%和57.2%（P〈0.05）。结论 AMX在小鼠行为绝望模型上和单胺递质耗竭模型上具有抗抑郁作用,其机制与增加脑内5-HT和NE含量有关。