肉苁蓉乙醇提取物抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及其机制

摘要：目的探讨肉苁蓉乙醇提取物肉苁蓉苯乙醇样糖苷（CPh G）对大鼠免疫性肝纤维化的作用及其作用机制。方法 SD大鼠75只,随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲软肝片（0.6 g·kg^-1）阳性药对照组、CPh G 0.125,0.25和0.5 g·kg^-1组,CPh G组每组13只,其他每组12只,皮下和尾静脉注射牛血清白蛋白诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时ig给予相应药物,每日1次,共15周。测定大鼠肝指数,Masson染色法观察肝组织纤维化,全自动化分析仪测定血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）含量变化,羟脯氨酸（Hy P）测定试剂盒测定肝匀浆中Hy P含量的变化;免疫组化法观察肝组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肝指数显著升高（P〈0.05）。模型组大鼠肝组织胶原纤维延伸连接,包绕整个肝小叶使正常肝小叶结构破坏,大方型假小叶形成;模型组大鼠血清中GPT,GOT,ALP,TP和ALB含量及肝匀浆中Hy P含量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达均显著升高（P〈0.01）。与模型组比较,CPh G 0.125,0.25和0.5 g·kg^-1能降低肝纤维化大鼠肝指数（P〈0.05）,肝组织形态与正常对照组接近,血清中GPT,GOT,ALP,TP和ALB含量及肝匀浆中Hy P含量降低（P〈0.05,P〈0.01）,且能抑制肝组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达（P〈0.05,P〈0.01）。结论 CPh G能降低免疫性大鼠肝纤维化程度,其机制可能与降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达进而抑制肝星状细胞活化、减少胶原生成有关。