liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用

摘要：目的研究liguzinediol（LZDO）正性肌力动力学特点及其作用机制。方法①大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg^-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L^-1以及咖啡因0.5 mmol·L^-1＋LZDO 100μmol·L^-1,记录其左心室收缩力。③心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L^-1以及毒胡萝卜素2μmol·L^-1＋LZDO 100μmol·L^-1,记录其肌浆网钙释放。④采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO（1,10和100μmol·L-1）对肌浆网钙转运ATP酶（SERCA2a）活性作用。结果①除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg^-1显著减少收缩末期容积,显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功（P〈0.05）。②咖啡因0.5 mmol·L^-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L^-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L^-130 min的这种降低作用（P〈0.05）。③毒胡萝卜素2μmol·L^-1显著降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组（100±5）%降低到（51±5）%（P〈0.05）,而LZDO 100μmol·L^-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔（49±4）%〕。④LZDO（10和100μmol·L^-1）显著增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及（1.43±0.09）μmol Pi·g-1·h^-1,呈现浓度依赖性（r=0.85,P〈0.05）。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。