补骨脂醇提物对大鼠尿内源性代谢产物的影响

摘要：目的基于代谢组学的方法研究补骨脂醇提物（EEFP）对正常大鼠尿液内源性代谢产物的影响。方法雄性SD大鼠每天1次分别ig给予EEFP 0.54,1.08和1.62 g·kg- 1,连续给药2周,末次给药后收集12 h尿液。应用超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）分析尿液,Mass Lynx采集并处理数据,采用主成分分析（PCA）方法和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）方法,分析各组大鼠内源性代谢产物的差别,通过正交偏最小二乘法（OPLS-DA）、变量重要程度（VIP）和t检验筛选潜在生物标志物并测定其相对含量。结果 PCA结果显示,各组样本点较好地聚合在一起,各EEFP给药组与空白对照组互相完全分离,且与空白对照组之间的距离随EEFP给药剂量的增加而增大;EEFP 0.54,1.08和1.62 g·kg- 1中对甲酚葡糖苷酸和半乳糖-β-1,4-木糖相对含量分别为40.0±11.2,2.7±2.6,16.8±6.3和45.9±16.4,32.6±22.1,8.0±8.3,明显低于空白对照组的107.0±26.9和82.3±13.6（P〈0.01）;EEFP 1.08和1.62 g·kg- 1中5-L-谷氨酰基-牛磺酸、葡萄糖酸内酯相对含量分别为22.4±10.0,47.6±19.1和138.2±18.8,337.3±64.0,明显高于空白对照组的2.6±1.6和20.5±6.8（P〈0.01）;EEFP 1.62 g·kg- 1组D-泛酸-L-半胱氨酸相对含量为74.2±31.5,明显高于空白对照组的0.6±0.5（P〈0.01）;随EEFP给药剂量的增加,D-泛酸-L-半胱氨酸、5-L-谷氨酰基-牛磺酸和葡萄糖酸内酯含量呈升高的趋势（P〈0.01）,半乳糖-β-1,4-木糖和对甲酚葡糖苷酸含量呈下降的趋势（P〈0.01）。结论 EEFP给药2周后,大鼠尿内源性物质有显著改变,与能量代谢、酪氨酸和牛磺酸代谢以及葡萄糖代谢有关。