新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰改善老年小鼠的认知功能障碍

摘要：目的探讨新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰（chlorbipram）对老年小鼠学习记忆功能障碍的影响。方法 20月龄和6月龄昆明雄性小鼠,分别随机分为溶剂对照组和氯比普兰给药组（0.5 mg·kg-1）,连续给药21 d。旷场实验检测穿越格子数、直立次数和粪便粒数;新物体识别实验（NOR）检测识别指数（RI）;水迷宫实验检测逃避潜伏期、穿越平台时间、目标象限停留时间及路程和游泳速度。ELISA法测定海马环磷酸腺苷（c AMP）的含量,Western蛋白印迹法检测磷酸化蛋白激酶A（p-PKA）和磷酸化c AMP反应元件结合蛋白（p-CREB）的水平;逆转录PCR（RT-PCR）检测脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA的表达。结果旷场实验结果显示,20月龄正常组小鼠粪便粒数明显多于6月龄正常组小鼠（P〈0.05）,给予氯比普兰后粪便粒数明显减少。NOR实验结果表明,20月龄正常组小鼠RI明显低于6月龄正常组小鼠（P〈0.01）,给予氯比普兰后RI明显升高（P〈0.05）,达到6月龄正常组小鼠水平。水迷宫实验结果显示,与6月龄正常组小鼠相比,20月龄正常组小鼠穿越平台次数明显减少（P〈0.01）,第一次到达平台时间明显延长（P〈0.05）,目标象限的探索时间和路程显著性下降（P〈0.01）;给予氯比普兰明显增加穿越平台次数（P〈0.01）,缩短第一次到达平台时间（P〈0.05）,延长在目标象限探索的时间和路程（P〈0.01）。ELISA分析结果显示,20月龄正常组小鼠海马c AMP水平明显低于6月龄正常组小鼠（P〈0.01）,氯比普兰能显著增加海马c AMP含量（P〈0.01）。Western蛋白印迹结果显示,20月龄正常组小鼠海马内p-PKA和p-CREB的蛋白表达明显低于6月龄正常组小鼠（P〈0.01）,氯比普兰能够增强p-PKA和p-CREB表达（P〈0.01）。RTPCR结果表明,20月龄正常组小鼠海马内BDNF mRNA水平明显低于6月龄正常组小鼠（P〈0.01）,给予氯比普兰能显著提高