厄洛替尼时辰给药对肺癌模型裸鼠的抑瘤作用及作用机制

摘要：目的探讨厄洛替尼按时辰给药对肺癌裸鼠模型的抑瘤作用及其可能的作用机制。方法制备HCC827人肺癌细胞皮下移植瘤裸鼠模型,并随机分为6个厄洛替尼组和模型组,每组10只。厄洛替尼组分别在08：00,12：00,16：00,20：00,24：00及次日04：00 ig给予厄洛替尼5 mg·kg-1,模型组给予与厄洛替尼组等体积分数的溶剂磺丁基醚-β-环糊精溶液。测量21 d内裸鼠肿瘤体积变化,处死裸鼠后剥离肿瘤并称量其质量,实时荧光定量PCR和Western蛋白印迹法检测肿瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）及其下游信号转导通路分子丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）以及细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子1A（P21Waf1）的m RNA和相关蛋白表达水平。结果与模型组比较,厄洛替尼08：00和次日04：00组肿瘤体积显著缩小（P〈0.05）;厄洛替尼08：00,12：00和次日04：00组肿瘤质量显著降低（P〈0.05）。与20：00组〔（0.70±0.36）g〕比较,08：00〔（0.30±0.17）g〕和次日04：00〔（0.39±0.29）g〕组裸鼠肿瘤质量显著降低（P〈0.05）。08：00组裸鼠肿瘤组织中EGFR和MAPK的m RNA表达水平显著低于20：00组（P〈0.05）,而P21Waf1 m RNA表达水平显著高于模型组（P〈0.05）。厄洛替尼08：00和次日04：00组p-EGFR和p-MAPK蛋白表达显著低于模型组（P〈0.05）。结论厄洛替尼时辰给药对裸鼠移植肺癌的抗肿瘤作用具有时辰节律性,08：00给药组效果最佳,其作用机制可能与EGFR/MAPK/P21Waf1信号转导通路有关。