匹伐他汀和阿托伐他汀诱发HepG2细胞发生胰岛素抵抗

摘要：目的研究匹伐他汀和阿托伐他汀诱发Hep G2细胞发生胰岛素抵抗的作用。方法 Hep G2细胞分别给予胰岛素0.5μmol·L-1,匹伐他汀1,10和100μmol·L-1,阿托伐他汀1,10和100μmol·L-1,以及阿托伐他汀100μmol·L-1＋MK886 100μmol·L-1。48,72和96 h后检测细胞残余[125I]胰岛素结合率,[3H]D-葡萄糖摄取率,糖原和三酰甘油（TG）含量;作用48 h时细胞载脂蛋白A5（Apo A5）mRNA、Apo A5蛋白和Akt信号通路。结果与阴性对照组相比,匹伐他汀和阿托伐他汀对残余[125I]胰岛素结合率和糖原含量无明显作用。阿托伐他汀100μmol·L-1增加TG含量（mg·g蛋白：0.71±0.04 vs 1.51±0.05,P〈0.05）,降低[3H]D-葡萄糖摄取率〔37.2±3.2 vs（26.7±1.9）μmol·g-1·h-1,P〈0.05）,减少磷酸化Akt表达水平（0.92±0.09 vs 0.32±0.02,P〈0.05）,升高Apo A5 mRNA（0.30±0.02 vs 0.69±0.06,P〈0.05）和蛋白表达水平（0.30±0.04 vs0.91±0.03,P〈0.05）,与胰岛素0.5μmol·L-1组类似。阿托伐他汀100μmol·L-1上述作用与作用时间呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,而MK886可拮抗这些作用。结论阿托伐他汀100μmol·L-1时间依赖性地增强Apo A5表达,导致细胞糖脂代谢异常,诱发Hep G2细胞胰岛素抵抗。