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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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孕期咖啡因暴露的雄性子代大鼠高脂饮食/慢性应激下糖代谢异常及胰岛素抵抗的发生
作者: 周瑾 [1] ; 寇皓 [1] ; 郭喻 [1] ; 张郦 [1,2] ; 汪晖 [1,2]
关键词: 孕期咖啡因暴露 宫内发育迟缓 下丘脑-垂体-肾上腺轴 胰岛素抵抗
摘要：目的研究孕期咖啡因暴露（PCE）子代糖代谢异常及胰岛素抵抗发生的可能机制。方法孕鼠妊娠第11天开始,每天灌胃给予咖啡因120 mg·kg-1至自然产仔。仔鼠断奶后改为高脂饲料喂养,16周行口服糖耐量实验（OGTT）,17~19周行不可预见性慢性应激,20周再次进行OGTT后处死。检测慢性应激前、后血清皮质酮、葡萄糖和胰岛素浓度;肝胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物2（IRS2）和葡萄糖转运体2（GLUT2）的mRNA表达;HE染色观察肝和胰腺形态。结果 PCE组仔鼠1周体质量显著降低（P〈0.01）,11周开始体质量增长率显著增加（P〈0.05）;应激前血皮质酮浓度降低（P〈0.01）,而应激后升高（P〈0.01）;应激前血糖和胰岛素抵抗指数（IRI）无差异,血胰岛素浓度低于对照组（P〈0.05）,应激后血糖和IRI均升高（P〈0.05,P〈0.01）,血胰岛素改变不明显;应激前OGTT血糖曲线差异不明显,血胰岛素释放升高（P〈0.05）,应激后血糖代谢加快（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素释放无明显差异;肝IR、IRS2和GLUT2的mRNA表达,应激前、后均无差异（应激后IR表达例外,低于对照组,P〈0.05）;相对于对照组,PCE组仔鼠肝组织出现脂肪变性,胰岛数量减少且出现萎缩。结论 PCE子代出生后高脂饮食下出现HPA轴低基础活性和高应激敏感性反应,并伴随糖代谢异常和胰岛素抵抗发生。