预测庆大霉素、多柔比星和腺嘌呤致大鼠肾损伤的生物标志物

摘要：目的评价肾损伤尿液生物标志物对于不同药物诱导的大鼠肾损伤的早期诊断的应用价值。方法 1 SD大鼠分别ip给予硫酸庆大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,给药14 d,以给药当天为第1天（d 1）,分别于d 4,d 7,d 10和d 15给药前采集动物尿液及全血;2 SD大鼠一次性分别iv给予多柔比星3,6和9 mg·kg-1,于药后d 4,d 7,d 10和d 15采集动物尿液及全血;3 SD大鼠分别ig给予腺嘌呤30和60 mg·kg-1,每天1次,给药10 d,于d 4,d 7和d 11给药前采集大鼠尿液及全血;检测动物尿液中肾损伤分子1（Kim-1）、丛生蛋白（Clu）、胱抑素C（Cys C）、β2微球蛋白（β2-MG）以及血清中肌酐（Cre）和尿素氮（BUN）的水平。HE染色观察各时间点肾组织病理变化。结果 1硫酸庆大霉素30 mg·kg-1组于d 10,100和200 mg·kg-1组于d 7可见肾间充质炎细胞浸润,肾小管扩张,近曲小管上皮细胞变性坏死,蛋白管型。30 mg·kg-1组Kim-1和Cys C于d 4,β2-MG于d 7开始升高（P〈0.05）,Cre和BUN无明显变化;100 mg·kg-1组Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高（P〈0.05）,BUN于d 10开始升高（P〈0.05）,Cre无明显变化;200 mg·kg-1组Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高（P〈0.05）,Cre于d 4、BUN于d 7开始升高（P〈0.05）。2多柔比星6和9 mg·kg-1组d 15可见肾小管上皮细胞玻璃滴样变性,蛋白管型,肾小管扩张。6 mg·kg-1组Clu,Cys C,β2-MG于15 d开始升高（P〈0.05）,Cre和BUN无明显变化;9 mg·kg-1组β2-MG于d 10开始升高（P〈0.05）,Kim-1,Clu和Cys C于d 15开始升高（P〈0.05）,BUN于d 15开始升高（P〈0.05）,Cre无明显变化（P〉0.05）。3腺嘌呤30 mg·kg-1组于d 11,60 mg·kg-1组d 4可见肾小管上皮细胞变性、肾小管扩张。30 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高（P〈0.05）,Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低（P〈0.05）,Cre和BUN无明显变化;60 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高（P〈0.05）,Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低（P〈0.05）,Cre和BUN于d