异丙嗪对豚鼠心脏电生理活动的影响

摘要：目的：研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法①豚鼠在体心脏实验：按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5，1，3和5倍临床剂量，即3.83→7.67→15.33→38.33mg·kg-1的顺序累加静脉推注，每组持续5min，于处理后5min后记录心电图。②豚鼠离体心电图实验：按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1。上一浓度灌流结束后随后灌流下一浓度，每一组灌流持续5min，分别记录各浓度组给药5min后的心电图。③记录豚鼠左心室肌细胞L型钙电流实验：按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1，每一组灌流持续5min，分别记录各浓度组给药5min后的L型钙电流。④记录HEK细胞表达的hNav1.5和hERG电流：记录hNav1.5电流按照异丙嗪1→3→10→30μmol·L-1的顺序灌流，记录hERG电流按照异丙嗪0.3→1→3→10μmol·L-1的顺序灌流，于灌流的5min末记录各自的电流。结果①在体心电图结果表明，异丙嗪15.35mg·kg-1剂量显著延长QRS间期（P﹤0.05）；38.33mg·kg-1延长QRS，QTc和P-R间期并减慢心率（P﹤0.05）。②异丙嗪10μmol·L-1明显减慢离体豚鼠心脏心率（P﹤0.05）；50μmol·L-1明显延长QRS和QTc间期（P﹤0.05）。③异丙嗪盐酸盐阻滞大鼠心室肌细胞L型钙电流呈浓度依赖性，其抑制L型钙电流的lC50为（8.9±1.0）μmol·L-1。④异丙嗪抑制hNav1.5及hERG通道呈浓度依赖性，其lC50分别为（6.1±1.5）和（1.6±0.2）μmol·L-1。结论异丙嗪临床剂量的使用较为安全，但当剂量过大或与其他具有抑制钾、钠和钙通道药物合用时易导致严重的心律失常。抑制心肌钾、钠和钙通道是其致心律失常的作用机制。