铅暴露对大鼠血脑脊液屏障通透性、分泌及转运功能的影响

摘要：目的：探讨铅暴露对血脑脊液屏障通透、分泌和转运功能的影响，为铅神经毒性机制研究提供依据。方法SD 大鼠分别饮用含有0．05％，0．1％和0．2％醋酸铅饮水8周（相当于醋酸铅80，160和320 mg·kg -1）。应用激光共聚焦免疫荧光法检测血清、脉络丛和脑脊液中铅含量；Morris 迷宫测试潜伏期延长和穿台次数。股动脉灌注伊文氏蓝（EB）和荧光索钠（NaFI），检测脑脊液中 EB 和 NaFI 含量；应用激光共聚焦法进行脉络丛中紧密连接黏附分子（JAM）、闭合蛋白的表达分布；ELISA 方法检测血清和脑脊液中甲状腺素运载蛋白和瘦素含量。结果染铅大鼠血清、脉络丛和脑脊液中的铅含量明显上升，尤其以CSF 中铅含量的增加尤为显著。水迷宫数据显示，醋酸铅160和320 mg·kg -1染毒组大鼠的潜伏期分别为52±12和（89±19）s，显著高于正常对照组的（28±7）s （P ＜0．05）；穿台次数显著低于正常对照组（P＜0．05）。3个醋酸铅染毒组大鼠脑脊液中 NaFI 含量分别为0．94±0．09，1．02±0．03和（1．08±0．18）mg·L -1，均显著高于正常对照组（P ＜0．05）。与正常对照组比较，醋酸铅160和320 mg·kg -1染毒组大鼠脑脊液中 EB 含量明显增加，差异有统计学意义（P＜0．05）。激光共聚焦免疫荧光检测结果显示，醋酸铅160和320 mg·kg -1染毒组大鼠脉络丛紧密连接蛋白 JAM表达分别为正常对照组的44．9％和42．9％；且闭合蛋白表达也呈下降趋势。醋酸铅320 mg·kg -1染毒组大鼠脑脊液中转甲状腺素蛋白含量为（32．3±11．7）ng·g -1蛋白，显著低于正常对照组（P＜0．05）。醋酸铅160和320 mg·kg -1组大鼠脑脊液瘦素含量显著下降（P＜0．05）。结论铅染毒可导致血脑脊液屏障通透性增加、分泌和转运功能下降，这可能是铅致中枢神经系统损伤的机制之一。