表没食子儿茶精的小鼠急性肝损伤和代谢动力学的性别差异

摘要：目的从对表没食子儿茶精（EGCG）药物代谢动力学差异性角度,探索EGCG导致小鼠急性肝损伤的性别差异。方法小鼠ip给予EGCG 300 mg·kg^-1后,采用试剂盒检测小鼠血清酶谷丙转氨酶（GPT）、乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）和鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）的活性变化,荧光酶标仪检测肝线粒体膜电位变化,反相高效液相色谱法分析EGCG的血药浓度,荧光免疫组织化学法检测小鼠肝细胞中羧酸酯酶Ⅱ含量。结果小鼠ip给予EGCG后,雌雄小鼠血清中GPT和LDH均显著升高（P〈0.05）,雌性较雄性小鼠升高显著（P〈0.01）,SDH和OCT活性变化均不显著。雌性小鼠肝细胞线粒体膜电位变化较雄性小鼠显著（P〈0.05）。HE肝组织学观察显示,雌性和雄性小鼠肝组织形态变化均不明显。但电子显微镜组织学观察表明,雌性小鼠肝细胞线粒体溶胀、裂解及电子密度增加均较雄性显著。雄性小鼠较雌性对EGCG代谢迅速,消除半衰期较短。代谢酶鉴定结果表明,羧酸酯酶Ⅱ为EGCG发生水解反应的主要酶类。荧光免疫组织化学法研究表明,羧酸酯酶Ⅱ在雄性小鼠体内含量较雌性高。结论 EGCG导致雌性小鼠急性肝损伤比雄性小鼠严重。