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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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肝硬化模型大鼠CYP2B6和CYP3A酶活性变化
作者: 朱加银 [1] ; 王贤亲 [2] ; 朱仔花 [2] ; 胡卢丰 [3] ; 陈锡文 [1]
关键词: 探针药 肝硬化 药代动力学 细胞色素P450 CYP2B6 细胞色素P450 CYP3A
摘要:目的研究CYP2B6和CYP3A酶活性在肝硬化模型大鼠体内的变化。方法雄性SD大鼠分别采用每周2次ip给予30%CCl4连续7周、饮用含0.03%-0.04%硫代乙酰胺(TAA)液连续10周、复合法(sc给予用花生油配制的40%CCl4+高脂饲料+15%乙醇,共6周)及免疫法(sc给予牛血清白蛋白20-40 mg·kg-1,共11周)制备肝硬化模型后,联合ig给予安非他酮15 mg·kg-1和咪达唑仑10 mg·kg-1。测定给药前及给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12和24 h的血药浓度。结果与正常对照组相比,四氯化碳组和TAA组的2个探针药曲线下面积(AUC)均显著性升高(P〈0.05),峰浓度c max显著性升高(P〈0.01),清除率Cl/F均显著性下降(P〈0.05);复合法组2个探针药c max均显著性下降(P〈0.05);免疫组2个探针药的药代参数均无统计学意义。结论 CCl4和TAA诱导的肝硬化模型大鼠体内CYP2B6和CYP3A酶活性降低。
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