新型化合物乙酰四氢小檗红碱的受体结合及抗焦虑效应

摘要：目的 探讨延胡索四氢小檗碱同类物衍生物乙酰化四氢小檗红碱（THBr-A）的脑内受体结合特点及其抗焦虑效应。方法 ① 体外实验：制备稳定转染人肾上腺素α1，β1，多巴胺D2，多巴胺D3，γ-氨基丁酸（GABA）-A，GABA-B，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA），5-羟色胺1A（5-HT1A），5-HT2A受体基因的HEK293细胞膜，加入THBr-A 1×10-10 mol·L-1放射性配体结合实验观察THBr-A的脑内作用靶点。制备稳定转染人多巴胺D2受体基因的HEK293细胞膜，单独加入THBr-A 1×10-10~1×10-5 mol·L-1，或先加入喹吡罗10 μmol·L-1后再加入THBr-A 1×10-10~1×10-5 mol·L-1；或制备富含5-HT1A受体的SD大鼠海马组织细胞膜，单独加入THBr-A 1×10-10~1×10-5 mol·L-1[35S]GTP-γS实验观察D2和5-HT1A受体的内在活性。② 体内实验：雄性HaM/ICR小鼠按照分组分别于实验前60 min单次ig给予THBr-A 5，10，20，40和80 mg·kg-1，通过自发活动、孔板、高架十字迷宫及明暗穿箱实验观察THBr-A对小鼠自发活动和焦虑行为的影响。结果 ① 体外实验：放射性配体结合实验结果显示，THBr-A主要作用于D2，D3和5-HT1A受体，相应的百分抑制率分别为96.43%，77.61%和78.31%。[35S]-GTP-γS实验结果显示，THBr-A具有D2拮抗（IC50=11.54 nmol·L^-1）和5-HT1A部分激动（EC50=55.37 nmol·L-1）的内在活性。② 体内实验：自发活动实验结果显示，单次给予THBr-A 5~8 mg·kg^-1对小鼠给药后60 min内的自发活动数无影响（F（5，54）=1.247，P=0.300）。孔板实验结果显示，单次给予THBr-A 20，40和80 mg·kg^-1，小鼠的探头次数（F（6，63）=8.667，P〈0.01）和探头时间（F（6，63）=6.067，P〈0.01）明显增加。高架十字迷宫实验显示，单次给予THBr-A 20和40 mg·kg^-1，小鼠的入开臂时间百分比（F（6，63）=9.382，P〈0.01）和入开臂次数百分比（F（6，63）=8.957，P〈0.01）明显增加。明暗穿箱实验显示，单次给予THBr-A