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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物,双月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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自发性高血压大鼠高血压进程中心肌血管紧张素转换酶的变化及卡托普利干预作用
作者: 蒋嘉烨 [1] ; 王现珍 [1] ; 栗源 [1] ; 卞卡 [2,3] ; 可燕 [1,2]
关键词: 血管紧张素转换酶 肾素-血管紧张素系统 卡托普利 大鼠 近交SHR
摘要:目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)肥厚心肌中血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2的改变及卡托普利的作用。方法 7周龄SHR大鼠,ig给予卡托普利3.375 g·kg-1,每天1次,连续17周,至24周龄。分别于18,24和32周龄测血压、左心室质量指数(LVMI);实时PCR法检测ACE mRNA和ACE2 mRNA的表达,ELISA法检测ACE和ACE2蛋白的表达。结果 从18到32周龄,SHR模型组和正常Wistar-Kyoto(WKY) 大鼠组的血压和LVMI基本无变化。与同龄WKY大鼠相比,SHR血压和LVMI均显著升高(P〈0.01)。给予卡托普利3.375 g·kg-1,可显著降低血压(18和24周龄)和LVMI(24周龄)(P〈0.05),停药后作用消失。与18周龄的SHR相比,32周龄的SHR心肌ACE mRNA与ACE2 mRNA及蛋白比值显著升高(P〈0.01)。与同龄WKY大鼠相比,24和32周龄的SHR ACE mRNA与ACE2 mRNA比值显著升高(P〈0.01);18,24和32周龄时,其蛋白比值显著升高(P〈0.01)。SHR给予卡托普利,18,24和32周龄时心肌ACE mRNA与ACE2 mRNA及蛋白比值均显著降低(P〈0.05),其mRNA比值由5.42±0.82,37.44±6.76和71.73±4.30分别降低到1.45±0.09,15.40±2.62和6.82±2.84,其蛋白比值由4.61±0.29,5.76±0.93和6.13±0.23分别降低到2.94±0.23,3.02±0.07和2.79±0.10。结论 SHR肥厚心肌中ACE和ACE2表达失衡,卡托普利通过激活ACE2 mRNA及蛋白表达而调节ACE与ACE2的比值,说明其可能通过改善ACE与ACE2的比值从而减轻高血压及其左心室肥厚。
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