四氯化碳致大鼠肝损伤早期血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的变化

摘要：目的探讨血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶（α-GST）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）和鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）对肝损伤早期诊断的应用价值。方法 Wistar大鼠分别ig给予CCl40.02,0.05和0.08 m.l kg-1,每天1次,连续10 d。于给CCl4后第1天和第3天采集血清,采用全自动生化仪测定血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、碱性磷酸酶、总胆红素以及总胆汁酸的水平,采用ELISA测定血清α-GST,PNP和OCT的水平;于给CCl4后第10天,测定血清GPT、GOT、碱性磷酸酶及总胆红素,计算大鼠的肝指数,观察肝组织病理学变化。通过Logistic回归建立回归模型,分别用ROC曲线分析给CCl4后第1和第3天总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及GPT和GOT对CCl4致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果与正常对照组同时间点相比,给CCl4第1天,CCl40.02,0.05和0.08 ml.kg-1组PNP均升高（P〈0.05,P〈0.01）,CCl40.08 m.l kg-1组GPT和总胆汁酸升高（P〈0.05,P〈0.01）;给CCl4第3天,CCl40.05和0.08 m.l kg-1组GOT,α-GST和OCT升高（P〈0.05,P〈0.01）;给CCl4第10天,CCl40.02,0.05和0.08 m.l kg-1组大鼠肝指数均显著升高（P〈0.01）,肝出现严重的肝细胞脂肪变性（P〈0.01）。大鼠血清中GPT、GOT、总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT的ROC曲线下面积分别为0.786,0.728,0.878,0.629,0.850和0.571。GPT和GOT联合检测的ROC曲线下面积为0.871;总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及总胆汁酸、PNP和OCT联合检测的ROC曲线下面积为0.939,且均高于各指标单项检测。结论总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT可作为CCl4致肝损伤早期的生物标志物,且总胆汁酸、PNP和OCT联合检测在CCl4致肝损伤早期具有较高的诊断价值。