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1 《中国药理学与毒理学杂志》为军事医学科学院毒物药物研究所、中国药 理学会和中国毒理学会共同主办的学术性刊物，双月刊，国内外公开发行。编辑部设在军事医学科学院毒物药物研究所。本刊是中国中文核心期刊
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浙贝母总生物碱对人肺腺癌A549/顺铂细胞耐药性的逆转作用
作者: 李泽慧 [1] ; 安超 [2] ; 胡凯文 [2] ; 周科华 [3] ; 段惠惠 [1] ; 唐民科 [1]
关键词: 总生物碱 浙贝母 多药耐药性 P-糖蛋白
摘要：目的研究浙贝母总生物碱（TAF）对人肺腺癌A549/顺铂（DDP）细胞DDP耐药性的逆转作用。方法①离体实验：采用MTT法观察TAF（12.5～200mg·L-1）对A549和A549/DDP细胞的毒性作用;采用MTT法检测TAF 9mg·L-1对A549/DDP细胞耐药的逆转作用,同时设环孢菌素A（Cys A）1mg·L-1和汉防己甲素（Tet）1mg·L-1为阳性对照;实时荧光定量PCR检测A549/DDP细胞多药耐药基因1（MDR1）mRNA相对表达;Western蛋白免疫印迹法检测A549/DDP细胞P-糖蛋白（P-gp）相对表达。②在体实验：制备BALB/c裸鼠A549/DDP移植瘤模型,随机分为模型对照、DDP 5mg·kg-1、TAF2 mg·kg-1、DDP 5 mg·kg-1＋TAF 0.5,1和2 mg·kg-1联用组,每两天ip给予DDP,每天ig给予TAF,持续13d,检测移植瘤体积和质量的变化。结果 TAF作用72 h抑制A549和A549/DDP细胞存活的IC50值分别为141±5和（298±22）mg·L-1;IC10值分别为15.3±1.9和（9.0±1.2）mg·L-1。DDP 0.01～100mg·L-1与TAF 9 mg·L-1合用后,DDP抑制A549/DDP细胞存活的IC50值由（14.06±3.72）mg·L-1降至（0.79±0.14）mg·L-1,抑制A549细胞存活的IC50值无明显变化;TAF对A549/DDP细胞DDP耐药性的逆转倍数为17.80倍,高于Cys A（10.16倍）和Tet（14.05倍）。TAF可明显降低A549/DDP细胞MDR1 mRNA及P-gp相对表达（P〈0.01）。DDP 5mg·kg-1体内抑瘤率为49.9%,与TAF 2mg·kg-1合用后抑瘤率增至67.4%（P〈0.01）。结论 TAF在体内外均可逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药性,可降低MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达。