心肌缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞色素P450酶代谢的影响

摘要：目的探讨心肌缺血再灌注状态下,大鼠肝代谢功能和相关的氧化/抗氧化能力变化。方法雄性SD大鼠随机分为5组,除假手术组外,制备在体心肌缺血再灌注模型,并于缺血40min、再灌注15,60和180min分别处死大鼠,检测血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性,肝匀浆丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性;以红霉素N-脱甲基酶、五氧基异噁唑O-脱乙基酶和苯胺羟化酶法为探针测定肝细胞色素P450（CYP）3A,CYP2B1和CYP2E1催化功能;RT-PCR法检测肝Ⅰ相药物代谢酶CYP3A1,CYP2B1/2,CYP2E1,以及Ⅱ相解毒酶NAD（P）H醌氧化还原酶（NQO1）及其上游因子NF-E2相关因子（Nrf2）mRNA水平。结果再灌注60 min,肝匀浆MDA含量升高（P〈0.05）,SOD活力下降（P〈0.01）;再灌注180 min时,血浆ALT和AST活性升高（P〈0.05）。Nrf2基因于再灌注60 min时显著激活（P〈0.05）,下游因子NQO1 mRNA于再灌注180 min时明显上调（P〈0.05）。CYP3A催化功能和mRNA水平分别于再灌注60和180 min开始明显降低（P〈0.05）;CYP2B1/2 mRNA和催化功能水平分别于再灌注15和180 min开始明显降低（P〈0.05）;CYP2E1催化功能无明显改变。结论大鼠心肌缺血再灌注可引起肝组织氧化应激及并导致功能损伤。在再灌注早期,具有抗氧化功能的NQO1在转录水平显著上调,其机制可能与上游因子Nrf2被激活相关;CYP3A和CYP2B催化功能在转录和（或）转录后水平明显下调。