酮替芬对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化应激的影响

摘要：目的探讨酮替芬对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化应激的影响及其作用机制。方法以高糖高脂饲料对SD大鼠饮食诱导6周,随后一次性ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,每天ig给予酮替芬0.09mg·kg-1,持续8周。检测空腹血糖（FBG）、游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）;检测胰腺丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,检测胰腺细胞线粒体细胞色素C氧化酶（CCO）、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性,电镜观察组织形态。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FBG水平显著升高（P〈0.01）,FFA,TG和LDL-C水平升高（P〈0.05）,IL-6,TNF-α水平升高（P〈0.05）,MDA含量增加（P〈0.05）,SOD,CCO和SDH活性下降（P〈0.05）,与模型组比较,给予酮替芬同步干预后,FBG水平下降〔（24.5±2.7）vs（15.9±1.9）mmo·l L-1〕,FFA,TG和LDL-C水平由1.03±0.23,2.89±0.56和（2.05±0.33）mmo·l L-1分别降低至0.71±0.15,2.36±0.40和（1.56±0.30）mmol·L-1,IL-6,TNF-α水平由（58.33±4.94）ng·L-1和（1.98±0.45）μg·L-1分别下降至（33.84±3.82）ng·L-1和（1.12±0.27）μg·L-1,MDA含量减少〔（1.12±0.20）vs（0.87±0.20）μmol.g-1,SOD,CCO和SDH活性由（28.55±4.06）kU·g-1,（13.00±1.14）mmo·l g-1和（3.75±0.44）kU·g-1分别增加到（31.34±2.59）kU·g-1,（15.87±1.64）mmol·g-1和（4.92±0.50）kU·g-1,电镜结果显示,酮替芬的干预使胰岛β细胞形态结构得到改善。结论酮替芬能够降低糖尿病大鼠炎症介质和游离脂肪酸水平,减轻氧化应激损伤,使胰岛细胞线粒体功能改善,实现对胰岛β细胞的保护作用。