阿托伐他汀通过激活PI3K/Akt/mTOR信号转导而促进神经元突起生长

摘要：目的探讨阿托伐他汀（Ato）对体外培养大鼠皮质神经元突起生长促进作用的信号转导机制。方法 取培养7 d大脑皮质神经元,分为Ato 10μmo.lL-1作用48 h组和阻断剂＋Ato组,先分别加入阻断剂PD98059 50μmo.l L-1、LY294002 30μmol.L-1、曲西立滨（TCBN）2.5μmol.L-1和西罗莫司（雷帕霉素,Rapa）100 nmo.l L-1作用1 h,再加入Ato共同作用48 h。应用倒置相差显微镜观察神经元突起生长状况;Western印迹法检测磷酸化的磷酸肌醇依赖激酶1（PDK1）、磷酸化蛋白激酶B（Akt）、磷酸化西罗莫司靶蛋白（mTOR）、磷酸化的核糖体S6激酶（p70S6K）和磷酸化的真核翻译起始因子4E结合蛋白1（p-4E-BP1）的表达。结果 形态学观察结果显示,Ato 10μmo.lL-1组可明显促进突起生长,表现为突起总长度增加、一级突起数目增多、末端分支数增多及胞体面积增大。PD98059,LY294002,TCBN和Rapa均可阻断Ato对神经元突起生长的促进作用。Western印迹结果显示,Ato 10μmo.lL-1可显著上调p-PDK1,p-Akt（Ser473）,p-mTOR,p-p70S6K和p-4E-BP1蛋白表达水平（P〈0.01）。LY294002可显著阻断Ato引起的p-PDK1,p-Akt（Ser473）蛋白表达水平增加（P〈0.01）。TCBN可显著阻断Ato引起的p-mTOR蛋白表达水平增加（P〈0.01）。Rapa可明显阻断Ato引起的p-p70S6K和p-4E-BP1蛋白表达水平增加（P〈0.01）。结论 Ato对体外培养皮质神经元突起发育的促进作用可能与激动MEK/ERK信号转导通路有一定的关系,主要可能与通过激活PI3K/Akt/mTOR信号转导通路有关。